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自身免疫抗体阳性的担忧

时间:2019-06-09 23:14来源:未知 作者:admin 点击:
在不孕不育和试管婴儿检查中,少不了各种自身免疫抗体的检测,例如抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等,它们的阳性结果可能预示着体内产生了损害正常

  在不孕不育和试管婴儿检查中,少不了各种自身免疫抗体的检测,例如抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等,它们的阳性结果可能预示着体内产生了损害正常组织的抗体。几个抗体共同阳性,可能提示我们得警惕自身免疫亢进的病理状态。

  随着生殖免疫学研究的发展,人们已认识到免疫因素是引起不孕和复发性流产的重要因素之一。人类许多疾病归因于免疫过程的自我损伤,例如免疫性卵巢炎引起卵巢功能不全、抗心磷脂抗体综合征造成复发性流产、桥本氏甲状腺炎导致甲减,等,自身免疫抗体是诊断的标志。很多中心在进行试管婴儿治疗前,常规筛查各种自身免疫抗体,包括抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗透明带抗体等,以评估怀孕的安全性。

  辅助生殖技术经过三十多年的发展,成功率的影响因素得到比较充分的研究。有研究检测了反复体外受精(IVF)失败患者免疫表达谱。发现14/17例患者中至少有1个抗体阳性。许多不孕、复发性流产、和反复种植失败的患者,对自身免疫抗体检测的阳性,非常敏感和焦虑。

  目前,国内市场和医院提供的自身免疫抗体检测,除了抗核抗体(ANA)、抗心磷脂抗体(ACA)甲状腺抗体(A-TG)、抗β2球蛋白抗体1(Anti-β2GP1)等项目有相对可靠的有批准文号的试剂检测药盒,而其它抗体的检测均无肯定的准确性,只是提供参考。无论哪种检测,为了减少误差,阳性者仍然需要复查,

  既往一些研究对AsAb在女性血清主要类型的IgM和占精子表面主要类型的IgG、IgA,与卵子成熟度、受精率、卵裂率、优胚率的关系的分析发现,AsAb阳性者行IVF的受精率和卵裂率显著低于抗体阴性患者,而两组之间的卵子成熟度和优胚率均无明显差异,但也有研究表明女性患者体内的AsAb对胚胎着床及着床后的发育影响不大。

  通过对16篇有效的荟萃分析文章统计显示,精液中AsAb阳性IVF妊娠失败风险的比值比是1.22,卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)妊娠失败为1.00,总体为1.08。表明AsAb阳性组和阴性组相比,IVF临床妊娠率没有显著差异。也有研究比较了不孕夫妇精液、血清、卵泡液中AsAb的浓度和IVF结局之间的关系,结果证实不同浓度组AsAb阳性患者受精率和妊娠率均没有差别,提示精液,血清,卵泡液中AsAb水平和IVF妊娠结局可能无关。

  AOAb是一种对卵巢颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞的自身抗体,产生原因尚不清楚,有研究用ELISA方法测定IVF患者血清中不同类型AOAb发现各类抗体均显著升高,提示促排卵药物的作用及反复多次卵巢穿刺均可能导致AOAb的产生。有报道初次接受IVF-ET治疗的患者,AOAb抗体阳性者的妊娠率为10.53%,明显低于抗体阴性者的31.72%。

  EMAb 是一种以子宫内膜为靶细胞并引起一系列免疫病理反应的自身抗体,产生原因与异位子宫内膜的刺激及机体免疫内环境失衡有关。EMAb也是子宫内膜异位症的标志性抗体。对不明原因不孕女性行IVF妊娠结局的分析,EMAb阳性组与阴性对照组之间生化妊娠率差异无显著性,抗体阳性组流产率显著高于阴性对照组,持续妊娠率也低。提示EMAb主要干扰了胚胎种植过程从而降低了持续妊娠率。

  ACA是一组研究最多的针对各组磷脂的自身抗体,常与反复自然流产、胎儿生长受限(FGR)、死胎、先兆子痫以及栓塞性疾病密切相关,即抗心磷脂抗体综合征(APS)。ACA通过作用于胎盘血管内皮细胞的膜磷脂,使前列环素合成释放减少,干扰血栓调解素及纤维蛋白溶酶原激活剂的释放,抑制抗凝血酶Ⅲ及抗凝血蛋白Ⅰ,降低蛋白C和蛋白S对V因子的灭活等多种病理机制,导致血栓形成,子宫供血与供氧不足,从而引起不孕、早期流产或IVF反复种植失败。

  ACA阳性明显影响IVF的结局,其可能机制是ACA能够导致血栓形成,使得胚胎移植部位的血供减少,且ACA作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原,引起不同滋养细胞之间磷脂粘附分子断裂,使合体滋养层细胞层形成不足,降低IVF的妊娠率。

  观察在3种自身免疫抗体ACA、AOAb、ASAb共同存在时IVF的妊娠率,发现阳性抗体种类越多,其妊娠率越低,3种抗体可能通过不同机制作用于胚胎着床及着床后的早期发育阶段,共同来降低IVF-ET的成功率。

  另一项研究观察了4种自身免疫抗体ACA、ATA、HCG抗体(HCGAb)和EMAb对IVF结局影响,抗体阳性组虽较阴性对照组的临床妊娠率、胚胎种植率低,但差异无显著性,然而各抗体阳性组流产率均高于阴性对照组,持续妊娠率均低于阴性对照组。上述两项研究表明多个自身免疫抗体阳性患者可能使IVF妊娠率降低,流产率升高。

  对抗体阳性患者,适当行抗免疫治疗,如免疫抑制剂等,是否可以提高IVF-ET妊娠率?有报道52例血清非特异性抗体阳性患者,其中包括ACA、ANA、抗双链DNA抗体、类风湿因子和狼疮抗体,服用强的松10mg/d,阿司匹林100mg/d,在52个促排卵周期的前一月即开始应用,结果IVF临床妊娠率为32.7%,妊娠并发症均没有增加。

  提示IVF周期治疗前应用强的松免疫抑制剂和阿司匹林抗凝因子可以提高反复IVF失败且多个抗体阳性患者的妊娠率。

  作者检索了南京医科大学第一附属医院临床生殖中心2012~2013年7,827个IVF周期(年龄小于40岁,FSH小于10 U/L)的临床数据,分析了ASAb、AOAb、EMAb及ACA 4种抗体与临床妊娠率和流产率关系。结果发现:

  (2)2种抗体ASAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,两组流产率没有差别;AOAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,而流产率显著高于阴性组。

  (3)3种抗体ASAb、AOAb和EMAb阳性组临床妊娠率显著高于阴性组,阳性组流产率显著高于阴性组。

  分析可能的原因是:本中心对于多个抗体阳性患者行IVF治疗时,在周期开始前常规应用强的松直至妊娠3个月,应用强的松可能降低了多个抗体在IVF治疗周期中的阳性比例,从而可能通过IVF提高了多个自身免疫抗体阳性患者的临床妊娠率,但是这部分患者的流产率仍然没有得到改善。目前对这类患者采用的低分子肝素注射,在临床上获得良好效果;羟氯喹等口服药物也普遍有取代强的松的趋势,还需要更多的临床实验证实。

  总之,自身免疫抗体对辅助生殖技术存在多方面影响,大多数研究认为,自身免疫抗体对辅助生殖技术存在许多负面作用,影响卵子发育、受精、种植等重要环节。多个抗体阳性的患者流产率显著升高,免疫学作用机理复杂多变,我们应对于多个自身免疫抗体阳性患者重点关注,及时干预,从而提高妊娠率,减少流产率,同时对于单一抗体阳性患者避免过度治疗。返回搜狐,查看更多

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